全球首例！丹纳赫旗下IDT埃德特与Aldevron参与全球首个基于mRNA的个性化CRISPR疗法研制

近日，全球首个用于治疗尿素循环障碍（UCD）婴儿的个性化CRISPR基因编辑药物的成功获得全球关注。

丹纳赫旗下基因组学领域解决方案的全球创新者IDT埃德特与全球DNA、RNA及蛋白质生产领导者Aldevron参与其中。

目前，由于UCD尚无治愈方法，费城儿童医院与宾夕法尼亚大学联合IDT埃德特与Aldevron，在六个月内完成了这一新型mRNA个性化CRISPR疗法的生产应用，其速度是标准开发周期的三分之一到四分之一。

婴儿 KJ Muldoon 在出生几天后就被确诊为尿素循环障碍（UCD），并因新生儿期氨甲酰磷酸合成酶1（CPS1）缺乏症导致体内氨代谢障碍，无法正常清除血液中的毒性氨蓄积。主诊医师为共同通讯作者、兼具临床与科研背景的Rebacca C·Ahrens-Nicklas博士。

据统计，CPS1 缺乏症患者在婴儿早期的死亡率高达 50%，也就是说，有一半的患儿在达到能够进行肝移植治疗的年龄之前死亡。

拯救生命的CRISPR疗法

这项技术复杂度极高的N of 1基因编辑疗法，不仅集成了全新的gRNA序列、mRNA编码碱基编辑器、定制化脱靶安全监测系统及LNP递送平台等尖端技术要素，更标志着mRNA基因编辑疗法在个体化医疗领域的重大突破，是重大的行业里程碑事件。相关研究成果发表于《新英格兰医学杂志》，详细介绍了这款定制的体内碱基编辑疗法的开发和治疗过程，为未来安全有效的个性化CRISPR疗法的临床可行性提供了概念验证。

在此项突破性治疗中，Aldevron负责提供mRNA，与专注于LNP递送系统开发的生物技术公司Acuitas Therapeutics合作构建临床级递送载体。结合IDT埃德特提供的定制化gRNA及脱靶效应监测服务，在极短时间内交付定制化体内碱基编辑疗法开发，为患者提供了变革性治疗选择。费城儿童医院医疗团队则承担了从患者评估、治疗方案实施到术后监测的全流程临床管理。

丹纳赫商业系统DBS在此展现出独特优势。项目团队创新性地划分"责任泳道"，建立模块化分工协作机制。在四方协作中，各技术模块实现并行推进——IDT埃德特专注gRNA工艺优化，Aldevron主攻mRNA载体开发，并行开展LNP递送系统改良，费城儿童医院临床团队同步进行方案预审。这一创新组织模式，将传统18-24个月的开发周期压缩至6个月。同时，各合作伙伴的质量与监管团队建立紧急审批响应机制，最终推动美国FDA紧急研究性新药审批顺利完成。

这一成果与Danaher-IGI Beacon for CRISPR Cures项目的目标相辅相成——利用CRISPR技术平台方法，开发治疗数百种疾病的基因编辑药物。该项目于2024年1月启动，IDT埃德特、Aldevron、Cytiva思拓凡、贝克曼库尔特生命科学、徕卡生物系统和徕卡显微系统等丹纳赫旗下多家运营公司参与其中，与创新基因组研究所（IGI）顶尖的基因编辑科学家一起，打造变革性基因疗法。